ГлавнаяОтделенияВрачиСтатьиО КлиникеКонтакты
Главная Библиотека Дерматология Антиретровирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции

Антиретровирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции

Несколько новых антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции были внедрены в практику в течение последних 5 лет. В частности, внедрение ингибиторов ВИЧ - протеазы, а также ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы значительно обогатили терапевтические модальности и позволили эффективно проводить комбинационную анти-ВИЧ-терапию. В настоящее время для лечения применяются 6 аналогов нуклеозидов, три нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы и 6 ингибиторов протеазы.

Нуклеозидные ингибиторы обратной траскриптазы (НИОТ)

Первым препаратом, одобренным для применения при ВИЧ-инфекции, был зидовудин (АЗТ, ЗДВ), мощный ингибитор обратной транскриптазы. С тех пор были одобрены еще 5 препаратов этого класса для лечения ВИЧ-инфекции: зальцитабин (ddC), диданозин (ddl), ставудин (d4T), ламивудин (ЗТС) и абакавир (ABC). ABC - самый последний НИОТ с синергетическим эффектом in vitro по отношению к другим НИОТ.

Имеются лекарственные формы, включающие АЗТ и ЗТС (комбивир) и АЗТ, ЗТС вместе с ABC (тризивир). Они дают возможность проводить тройную противовирусную терапию, принимая ежедневно только 2 таблетки.

Основными побочными действиями этой группы антиретровирусных препаратов являются токсичность для костного мозга, периферическая невропатия и панкреатит. Кроме того, ABC имеет в качестве основного побочного эффекта фатальный синдром гиперчувствительности с лихорадкой, сыпью, тошнотой, недомоганием, чувством усталости и респираторными симптомами. Этот синдром наблюдается у 5% получающих лечение пациентов обычно между 1-й и 4-й неделями лечения. Пациенты, у которых развиваются симптомы и признаки синдрома гиперчувствительности, должны прекратить прием ABC, как только возникает подозрение на этот синдром. В таких случаях лечение с применением ABC не возобновляют. При возникновении токсичности других НИОТ дозы следует уменьшить или прекратить прием препарата, пока симптомы не станут переносимыми или не разрешатся. Редкая, но потенциально угрожающая жизни токсичность при применении всех НИОТ - ацидоз молочной кислоты со стеатозом печени.

Большинство НИОТ, в частности АЗТ и d4T, проникают в ЦНС при концентрациях в цереброспинальной жидкости от 10 до 100% от одновременных уровней в плазме. В целом группа НИОТ-препаратов относительно хорошо переносится и является стержнем любой антиретровирусной комбинационной терапии.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Обратная транскриптаза может блокироваться веществами, которые не являются аналогами нуклеозидов. Невирапин, делавирдин и эфавиренц принадлежат к этому классу антиретровирусных препаратов. Комбинация невирапина и НИОТ улучшает суррогатные маркеры ВИЧ-инфекции и рекомендована для клинического применения. Основная побочная реакция, которая ассоциируется с приемом ННИОТ, - высыпания, которые возникают у 20-40% пациентов в основном в первые 4 недели после начала лечения. У некоторых пациентов могут возникнуть серьезные реакции непереносимости, включая развитие синдрома Стивенса-Джонсона, если не прекратить прием препарата. Кроме того, основные побочные действия эфавиренца - это симптомы со стороны ЦНС, включая головокружение, сонливость, аномальные сновидения, нарушения концентрации и др. Эти симптомы обычно спонтанно разрешаются в течение 2-4 нед.

Биологическая усвояемость невирапина хорошая (93%), а концентрации в цереброспинальной жидкости достигают 45%. Возникает проблема развития резистентности к применению ННИОТ, а перекрестная резистентность имеет место у всех ННИОТ. Перекрестные взаимодействия с другими препаратами должны быть тщательно изучены. Итак, ННИОТ представляют собой класс антиретровирусных препаратов, которые занимают особое место в начальных комбинациях антиретровирусных средств в качестве альтернативы ингибиторов протеазы со сравнимым антивирусным потенциалом.

Ингибиторы протеазы (ИП)

Блокирование производимой вирусом протеазы (ВИЧ-протеазы) - это еще одна возможность терапевтического воздействия. Была показана эффективность лечения ВИЧ-инфекции несколькими соответствующими препаратами. Саквинавир был первым ингибитором ВИЧ-протеазы, одобренным для лечения, вскоре к нему присоединились ритонавир и индинавир. Три последующих ИП, включая нелфинавир, ампренавир и лопинавир + ритонавир, обогатили арсенал ИП и выбор вариантов лечения. Применение лапинавира с ритонавиром в одной фиксированной лекарственной форме (Калетра) является новой концепцией, которая отражает широко распространенную практику применения ритонавира для повышения плазменных концентраций других ИП ("бустерный эффект"). Кроме того, такие двойные комбинации ИП часто приводят к более удобным схемам применения в смысле количества таблеток, времени их применения и отсутствия ограничений в рационе питания.

Индинавир ассоциируется с нефролитиазом, что может привести у некоторых пациентов к атрофии почек. Ритонавир может вызывать желудочно-кишечную непереносимость, а также периферическую невропатию, в частности периоральную парестезию в качестве основных побочных действий, что приводит к несогласию с режимом лечения у некоторых пациентов. Саквинавир как монопрепарат имеет низкую биологическую усвояемость, что может ограничить его эффективность, поэтому он используется, как правило, в комбинации с ритонавиром. Вскоре после введения режимов лечения с применением ИП появились сообщения о развитии сахарного диабета и гипергликемии, а также нарушений в балансе жиров и гиперлипидемии. Эти явления сейчас известны под термином "синдром липодистрофии". Синдром липодистрофии тесно ассоциирован с применением ИП.

Симптомы синдрома липодистрофии:

  • Периферическая кахексия
  • Гипертриглицеридемия
  • Отложение жира во внутренних органах
  • Отложение жира в задней шейной области ("бычий загривок")
  • Увеличение молочных желез
  • Похудение лица
  • Липомы
  • Худые конечности с выступающими венами

Сообщалось о развитии устойчивости к лекарствам, включая перекрестную устойчивость к другим ИП, что может ограничить применение этих препаратов. Поэтому ИП должны применяться только в комбинации с другими группами антиретровирусных препаратов. Кроме того, список взаимодействий между ИП и другими группами лекарств довольно длинный. Ритонавир, в частности, взаимодействует с более чем 200 различными лекарствами. Все другие лекарства, принимаемые пациентом, должны тщательно контролироваться врачом при назначении ИП. Ингибиторы протеазы очень эффективны в смысле длительного подавления вирусной нагрузки при ВИЧ-инфекции, но их применение вызывает долгосрочные побочные действия, которые могут иметь фатальные последствия.

Синдром липодистрофии

Изменения в распределении жиров в организме с лабораторным подтверждением или без него наблюдались у 80% пациентов, получавших антиретровирусное лечение с назначением ингибиторов протеазы (ИП), обычно в первые месяцы терапии. Эти клинические и лабораторные изменения были названы синдромом липодистрофии. Однако не существует единого определения этого синдрома. Все еще неясно, являются ли клинические проявления отдельными характерными состояниями различной этиологии или они представляют собой результат одного и того же патологического процесса. Липодистрофия первично ассоциировалась с применением ИП, но она может иметь место при применении НИОТ (в частности, d4T и его комбинаций) или даже при отсутствии терапии. Хотя долговременные последствия этого синдрома неизвестны, значительное повышение содержания липидов в сыворотке представляет собой серьезную проблему из-за возможной ассоциации с сердечно-сосудистыми заболеваниями и панкреатитом. Имеются сообщения лишь о нескольких случаях с преждевременным поражением артерий, сердечно-сосудистым заболеванием, панкреатитом и холелитиазом у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ИП в процессе антиретровирусной терапии. В целом терапевтические вмешательства, которые останавливали или обращали бы вспять процесс липодистрофии, ограничены. Может помочь переключение на другие классы антиретровирусных препаратов вместе с лечебной физкультурой, диетой и отказом от курения. Эффективность лекарств, понижающих содержание липидов, неясна, и их следует принимать с осторожностью вследствие потенциального взаимодействия лекарственных препаратов.

Под редакцией А.Д. Кацамбаса, Т.М. Лотти

«Антиретровирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции» – статья из раздела Дерматология

Дополнительная информация:

Яндекс.Метрика
©Эффективная медицина
2004-2024

Материалы, размещенные на данной странице, носят информационный характер и не являются публичной офертой. Посетители сайта не должны использовать их в качестве медицинских рекомендаций. ООО «ТН-Клиника» не несёт ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на данной странице.

ЕСТЬ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПОСОВЕТУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ